-
放大灯:14天锁定新型肺炎元凶背后,是14年的技术竞赛
宿敌与新患
小而美的创新技术公司固然性感,但世界终究还是巨头们的。基因测序仪市场之争,陡然升级为Illumina和罗氏之间的技术对决。
测序技术的优劣,直接决定测序仪的市场成败。那么,决定测序技术的关键因素有哪些?
◾测序长度:即读长,以碱基对(base pair, bp)的数量为单位,通常情况下bp数字越大表明读长能力越好,即每次可以读取更长的碱基序列片段。桑格测序法虽然原始,但读长范围可达到800bp,以Illumina为代表的二代测序法读长则为50~300bp,454的读长可以达到700bp;
◾测序片段数量:单次测序片段数量越多越好。454的单次测序片段数量最多为100万,而Illumina的边合成边测序一次可测30亿片段。
◾测序速度:同等数量和精度情况下,测序速度当然越快越好;
◾测序成本:通常按每百万碱基对(Mbp)的成本来衡量,桑格测序法的成本为2400美元/Mbp,454公司将成本降至10美元/Mbp,而Illumina的测序成本则降至0.05美元/Mbp。
454公司嫁入豪门之后,一度备受荣宠。生意遍及全世界的罗氏,甚至还在生化灾难主题的好莱坞电影中,为454公司的测序仪做了广告植入。
《传染病》(Contagion,2011)剧照,454的测序仪曾在该片中露出
Illumina测序仪的读长远不如454测序仪(300bp VS 700bp),但这条短板被单次测序数量(30亿VS 100万)与成本(0.05美元/MbpVS 10美元/Mbp)补上了。这导致对手454极为被动:在被罗氏收购后,因产品价格过高,技不如人,导致节节败退。
Illumina测序仪原理:
第一步,将DNA切成300bp左右的片段,并用特有接头,将其首尾相连(即构建文库);
第二步,通过扩增仪将每个待测片段复制成1000个左右的复制片段(即桥式扩增);
第三步,加入四种荧光dNTP,分别标记四种碱基类型,发出不同的荧光,使用激光扫描荧光信号后得出碱基的类型和次序(即测序的核心过程);
第四步,洗去dNTP的荧光基团,进入下一个测序反应。
有诺贝尔奖获得者沃森、首台第二代测序仪双重光环加持的454和巨头罗氏,最终沦为测序仪之战第一回合的输家。
454的失势令罗氏开始认真考虑后路,比如收购新公司。首要目标当然是市场风头正健的对手Illumina公司。
2011年12月13日,罗氏向SEC提交收购Illumina的申请,但收购谈判破裂。
2012年1月25日,罗氏在官网挂出了收购声明,还附上了给Illumina CEO的一封公开信。谈判细节由此得以大白于世[16]:
双方谈判已有数周之久。罗氏最初出价为每股44.5美元,总价57亿美元,全现金收购。相比市场传言那天的股价溢价高达64%(比过去三个月均价溢价43%);
罗氏打算保留Illumina品牌与团队,甚至提出要把罗氏的应用科学业务与之合并,并将该业务部门总部迁至Illumina所在的加州圣迭戈;
虽然罗氏给出了优厚条件,但Illumina董事会对该交易兴趣缺缺。
溢价如此之高,傲娇的Illumina还是“一直不愿就此进行任何有意义的对话”,罗氏理所当然地认为,对方缺乏谈判诚意。于是做了一个更激进的决定:将聘请格林希尔事务所和花旗全球公司做财务顾问,立即展开敌意收购。罗氏甚至已经开始规划收购后的蓝图:
“鉴于贵公司董事会的反应,我们计划提名一批董事,并在Illumina的2012年年会上提出一些其他建议,供股东考虑。如果这些建议被采纳,将会产生由罗氏提名的人选,列席贵公司董事会的多数董事席位。”
在随后展开的敌意收购行动中,罗氏报价从每股44.5美元升至每股51美元,总价膨胀至67亿~68亿美元,但三个月后,敌意收购也被Illumina股东大会击退[17]。
Illumina今天或许会庆幸当年拒绝收购:截至2020年1月20日,Illumina的总市值已达到447亿美元——大约是当年的收购报价的七倍。
罗氏原本寄希望于Illumina的董事会成员会在自己的压力下发生变动,但事与愿违,2012年4月,罗氏宣布,鉴于Illumina董事可能在股东大会上连任,所以放弃收购。消息一出,罗氏股价上涨,而Illumina股价下跌。
首家二代基因测序仪公司454未能占领市场,加上收购Illumina未果,罗氏在二代测序仪市场接连受挫。
事已至此,还有谁能对抗Illumina?可能还得454公司……的创始人出马。
被罗氏收购后,454公司创始人乔纳森·罗森伯格出走,并成立了一家新的基因测序仪公司Ion Torrent,从一家名为DNA Electronic公司取得授权,于2010年推出世界上第一台半导体测序仪。
Ion的基因测序仪是基于流体、微体系机械和半导体组合而成,其工作原理是:先将DNA链固定在半导体芯片的微孔,然后依次加入碱基,在每个碱基加入时,仪器释放氢离子,使碱基在穿过微孔时被芯片检测到其类型和次序。该技术基于半导体芯片技术检测pH值,无需激光、照相机和荧光标记,故测序仪成本较低。
你大概可以将这类测序仪理解成一台安检门,能根据四种不同人的体型发出不同的“声音”,人经过该门时,后台可以通过“声调”的高低和次序来依次记录其类型,实现测序目的。
2010年,Ion作价7.2亿美元卖身Life Tech,后者由Invitrogen和ABI公司合并而成(有趣的是,ABI就是生产第一代测序仪的公司);4年后,Life Tech也以136亿美元卖身科学仪器制造商赛默飞世尔(Thermo Fisher Scientific),后者由此集合三家测序技术于一身,一跃成为第二大基因测序仪生产商。
2010年,Illumina测序仪在全球市场依旧能占到70%的绝对优势,其最大客户一度是一家名为“华大基因”的中国公司,后者在当年曾一口气从Illumina手中买下128台测序仪。而华大也一举成为了全球最大的基因组学研究机构,当年的营收是前一年的3倍多,突破10亿。
但这段蜜月期很短。
- 原标题:14天锁定新型肺炎元凶背后,是14年的技术竞赛 本文仅代表作者个人观点。
- 责任编辑: 李泠 
-
武汉部署防疫工作:全面进入战时状态,实行战时措施
2020-01-23 07:54 医学 -
武汉21日发现45名发热人员,其中8名被劝回
2020-01-23 07:35 医学 -
武汉市政府:决定在公共场所实施佩戴口罩的控制措施
2020-01-23 07:27 医学 -
国家专家组成员王广发病情好转,分析自身感染原因
2020-01-23 07:26 医学 -
工信部紧急协调口罩生产 全力增加市场供应
2020-01-23 07:12 -
武汉1号通告:停运公交地铁,关闭机场车站
2020-01-23 07:09 观察者头条 -
河北确认首例新型冠状病毒肺炎病例
2020-01-22 22:55 -
新型冠状病毒肺炎已致湖北17人死亡
2020-01-22 22:30 观察者头条 -
荒谬提问!港警“一哥”霸气回应
2020-01-22 22:28 香港 -
新型冠状病毒怕酒精不耐高温
2020-01-22 22:18 医学 -
我不知道你是谁,但我知道你为了谁
2020-01-22 22:06 观察者头条 -
江苏停发来往武汉客运班车
2020-01-22 21:52 -
武汉对进出城车辆及人员实施疫情排查
2020-01-22 21:33 -
香港发现1例高度怀疑为新型冠状病毒肺炎个案
2020-01-22 21:12 香港 -
【要闻】市领导今天看望慰问老同志,致以诚挚的节日问候!
2020-01-22 21:02 上海观察 -
@全市广大离退休干部,李强书记为你们送上新春祝福!
2020-01-22 20:57 上海观察 -
习近平同法国总统马克龙通电话
2020-01-22 20:27 -
我国新型冠状病毒肺炎已确诊473例
2020-01-22 19:54
相关推荐 -
最新闻 Hot
-
欧核中心理事会主席:我有信心中国科学家能做到
-
“俄计划建新管道,经哈萨克斯坦向中国输送天然气”
-
他又来:美国连胡塞都搞不定,怎么让盟友放心搞定中国
-
历史性一幕!iPhone在华市场份额跌出前五
-
加沙民众上街庆祝,结果以色列说…
-
44岁男子穿裙子戴假发只为逃出乌克兰,被抓现行
-
一驻韩美军在俄被捕,“涉盗窃和殴打女性”
-
普京下令“核武演习”,美方回应
-
3个月后米莱终于回应:岛在他们手上,不把这当挑衅
-
“欧盟工具箱里没有美国式TikTok禁令,他们有自己的方式”
-
地面进攻在即?以军疏散拉法平民,哈马斯警告“后果”
-
中法欧领导人三方会晤结束
-
“我明确一点,不建议对华保持距离,我们需要中国人”
-
“五一”近3亿人次出游,较2019年同期增长28.2%
-
欧盟又挑争端?点名上汽、比亚迪、吉利,或抬高关税
-
问界回应山西M7车祸四大疑问:事发车速超过AEB工作范围
-