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杨辉:90%的罕见病无药可治,我们能否用基因编辑做些什么?
关键字: 一席演讲基因编辑罕见病接下来给大家介绍一下整个基因药的研发流程,及基因编辑技术如何运用到罕见病基因药的研发。
我们拿脊髓性肌营养不良(SMA)来举例,这也是我们实验室正在研究的一个疾病。它的发病率是万分之一,在罕见病来说已经算是一个比较常见的疾病了。
它是一个常染色体隐性遗传病,是由于SMN1基因缺陷导致的。这个基因的携带率非常高,每50个人就有一个人携带它,如果父母双方都是携带者,孩子患病概率大概是25%左右。
由于这个基因的缺陷会导致运动神经元的凋亡,患这种病的小孩出生之后,大部分生存年龄都超不过两岁。即便有一些幸存下来,运动能力都极大地受到损害。
自从这个致病基因被发现以来,到最终这个疾病第一个药物上市,经历了21年的时间。为什么要这么长的时间呢?
一般我们研究单基因疾病都是这个套路。首先人类发现了这个疾病之后,通过基因编辑技术,希望在小鼠上重现这个疾病。
如何做到的呢?就是通过基因编辑技术将一个SMN1同源的基因给敲除掉,获得一个有疾病的小鼠。科学家发现,小鼠确实会像患病的人一样,运动神经元凋亡,在三周之内就会死亡。
得到了这个动物模型之后,基因治疗其实走了三分之一左右。之后科学家会想到各种各样干预的方式(反义核苷酸、基因过表达、基因编辑修复等),去恢复这个基因的表达,达到治愈小鼠的目的。
经过许多科学家十年的努力,终于在小鼠身上得到了非常好的治疗效果。之后可以开始申请临床实验。经过大动物的安全性评价,再经过漫长的一期二期三期实验之后,最终药物得到上市。
大家可以看到,罕见病的药物,从临床开始到最终上市,其实只有短短的3到5年时间。而我们一般常见的疾病的药物大概需要10到15年的时间。
为什么会缩短这么多呢?其实不论是美国的FDA还是中国的CFDA,都有对罕见病药物开绿色通道。因为这个疾病的病人少,为了节约成本,一旦对少数病人有效果的话,它就会有条件的上市。
这个药物大概是2016年年底上市的,上市之前,我听我们一个合作的医生说,他的病人家属都欢呼雀跃,他们的孩子终于有救了。但是其实没高兴太久,当这个药物的价格出来之后,家属都沉默了。
这个药物一次注射大概需要80万人民币,而且每年需要经过两到三次的注射,一旦注射之后就需要终生注射。这不是一般中国家庭能够承受得起的。
而更好的一个基因治疗方式是通过病毒介导的基因的过表达。对于脊髓性肌营养不良,它号称可以维持两到五年的时间,但是成本就更高了,大概是400万美金。而且它一旦进入到人体,因为是病毒带来的,就会产生抗体。如果第二次注射,会引起极大的免疫反应。所以病毒介导的基因药物一般都是一次性的。
所以我们就在想,能否有一种简单和高效,或者一劳永逸的方法来治疗?也就是基因编辑。我们实验室成功地利用基因编辑,在小鼠动物模型上实现了对SMA疾病基因的修复。修复之后大家可以看到,小鼠的体重都跟正常的无异,一般的患病小鼠三周之内就死亡了,而我们的小鼠观察了一年以上,都非常健康。
而且这种治疗的方式跟其他基因治疗的方式不同,看不到任何的衰减,所以我们接下来在考虑,如何将这套技术推向到临床。
在中国推动罕见病药物的治疗,其实并没有那么容易。
第一个瓶颈是是基因编辑技术核心专利的缺失。
大家可以看到,全世界已经上市的罕见病基因药大概有7种,7种都是刚刚我说的反义核苷酸或者病毒介导的过表达这些传统的基因治疗方式。而且清一色的都是国外的公司生产,所有的这些基因治疗技术的基础专利,都在国外公司手上。
到目前为止,虽然还没有基因编辑的药物上市,但是基因编辑的药物已经有2个上临床了,都是美国的公司生产的。从基因编辑技术2013年发现以来到上临床,其实只有短短的五年时间,发展是非常非常快的。
而对于基因编辑技术的核心专利,尤其是最早期的一批基础核心专利,也都是由欧美科学家申请的,专利也在他们的公司手上。我们要想研究基因编辑的药物,运用到基础的技术,就必须要承担高昂的专利费用。
- 原标题:90%的罕见病无药可治,我们能否用基因编辑做些什么? 本文仅代表作者个人观点。
- 责任编辑:李泠
- 最后更新: 2019-06-12 13:14:03
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